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环球网校 执业药师培训
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环球网校资深教师,医学硕士。从事医学卫生类考试培训15余年,累计培养过学员数量高达40万以上。2001年高分通过执业药师考试,独创“丹式口诀”教学方法,深得学员喜爱。目前主讲执业西药师《药学综合知识与技能》《药学专业知识二》及药学职称相关课程,拥有丰富的教学经验和敏感的应试嗅觉。

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环球网校资深签约师资,北京中医药大学硕士。10余年丰富的执业药师授课经验,累计培养过学员数量高达30万以上。坚持以学员“听的明白,记的深刻,学的开心,考的轻松”为教学理念,思路清晰,逻辑严谨,授课风格幽默愉快,教学方法精彩灵活。深刻洞悉历年考试规律,精准把握高频考点分布,熟知考生常见错误及错误原因。

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执业药师考试药物化学辅导:抗精神失常药-盼噻嗪类

1.吩噻嗪类药物的构效关系

吩噻嗪类(phenothiazines)抗精神病药物是在研究吩噻嗪类抗组胺药异丙嗪(promethazine)的构效关系时,发现将侧链异丙基用直链的丙基替代,抗组胺作用减弱,而产生抗精神病的作用。如果2位以氯取代,则抗过敏作用消失,抗精神病作用增强,成为第一个吩噻嗪类的药物氯丙嗪(chlorprom. azine)。

氯丙嗪有较强的安定作用,临床上常用来治疗以兴奋症为主的精神病,但副作用较大,主要是锥体外系副作用。

2.吩噻嗪类药物的代谢

吩噻嗪类药物在体内的代谢过程是非常复杂的,产物至少在几十种以上。该类药物与其他中枢药物相同,代谢主要受cyp450酶的催化,在肝脏进行。以氯丙嗪为例说明其代谢过程,氯丙嗪的代谢过程主要是氧化,其中5位s经氧化后生成亚砜并进一步氧化成砜,两者均是无活性的代谢物。苯环的氧化以7位酚羟基为主,还有一些3-羟基氯丙嗪、8-羟基氯丙嗪产物。这些羟基氧化物可进一步与葡糖醛酸结合,或生成硫酸酯,排出体外。羟基氧化物可在体内烷基化,生成相应的甲氧基氯丙嗪。另一条代谢途径是10n或侧链n的脱烷基反应,前者的产物是单脱甲基氯丙嗪,后者的产物是双脱甲基氯丙嗪。这两种代谢物在体内均可以与多巴胺d:受体作用,故为活性代谢物。

3.吩噻嗪类药物的一般性质

该类药物具有吩噻嗪母核,环中的s和n都是很好的电子给予体,所以特别容易氧化。氧化产物非常复杂,大约有十几种,最初的氧化产物是醌式化合物。

在空气中放置,渐变为红棕色。日光及重金属离子对氧化有催化作用,遇氧化剂则被迅速氧化破坏。

使用吩噻嗪类药物后,有一些患者在日光强烈照射下会发生严重的光毒反应。如氯丙嗪遇光会分解,生成自由基,并进一步发生各种氧化反应,自由基与体内一些蛋白质作用时,发生过敏反应。故一些患者在服用药物后,在日光照射下皮肤会产生红疹,称为光毒化过敏反应。这是氯丙嗪及其他吩噻嗪药物的毒副作用之一。服用氯丙

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