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广州执业医师考试报什么班

2021-01-14 17:00:07

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2021年临床执业医师考试肿瘤免疫相关考点小结

一、肿瘤抗原

(一)肿瘤抗原的概念肿瘤抗原是指细胞癌变过程中出现的新抗原(neoanHgen)、肿瘤细胞异常或过度表达的抗原物质的总称。

(二)肿瘤抗原的分类

1.肿瘤特异性抗原(tumorspecificantigen,TSA)是只存在于肿瘤细胞而不存在于正常细胞的新抗原,如人黑色素瘤的MAGE蛋白。

2.肿瘤相关抗原(tumorassociatedantigen,TAA)是肿瘤细胞和正常细胞组织均可表达的抗原,只是其含量在细胞癌变时明显增高。前列腺癌患者的前列腺特异抗原(PSA),黑色素瘤患者的gp100、MART-1和乳腺癌患者的HER-2/neu等都是TAA.

胚胎抗原(fetalantigen)是胚胎发育阶段由某些胚胎细胞表达、正常细胞不表达的抗原。而细胞恶性转化并发展为肿瘤细胞后可高水平表达某些胚胎抗原,如肝癌细胞产生的甲胎蛋白(AFP)、结肠癌细胞表达的癌胚抗原(CEA)。另有一类在出生后只表达于睾丸或卵巢等生殖母细胞的抗原也在多种肿瘤表达,如肿瘤睾丸抗原(CTA)。

3.多种病毒感染和肿痛的发生有关如EB病毒和鼻咽癌、人乳头瘤病毒和宫颈癌、乙型肝炎病毒/丙型肝炎病毒和肝癌。这些肿瘤细胞可表达相应病毒基因编码的抗原,称为病毒肿瘤相关抗原。

二、抗肿瘤免疫的效应机制

(一)抗肿瘤固有免疫NK细胞不需预先致敏就能非特异性杀伤肿瘤细胞,是抗肿瘤免疫的骨干细胞。巨噬细胞既是抗原提呈细胞,也是杀伤肿瘤细胞的效应细胞,既可以与肿瘤细胞结合后通过释放溶酶体直接杀伤,也能够通过IgGFc受体介导ADCC效应,还可以分泌TNF-α、一氧化氮等杀伤,巨噬细胞在处理肿瘤抗原后产生IL-1和IL-12等激活T细胞,间接增强肿瘤免疫效应。

(二)抗肿瘤适应性免疫CD8 CTL可直接特异性杀伤肿瘤细胞或通过分泌TNF-β等细胞因子杀伤肿瘤细胞。CD4 Th细胞通过分泌细胞因子如IL-2、IFN-γ和接触作用辅助激活CD8 CTL.

抗体主要通过补体依赖的细胞毒(CMC)作用、ADCC作用、抗体封闭肿瘤细胞上某些受体而抑制肿瘤细胞生长增殖而发挥作用。但在某些情况下,肿瘤特异性抗体非但不能杀伤肿瘤细胞,反而会干扰特异性细胞免疫应答对肿瘤细胞的杀伤作用,这种具有促进肿瘤生长作用的抗体被称为增强抗体。抗体还可以使肿瘤细胞的黏附特性改变或者丧失而促进肿瘤细胞转移。

三、肿瘤的免疫逃逸机制

(一)下调抗原表达肿瘤细胞的抗原可发生减少、丢失或突变,这些抗原调变(antigenicmodulation)可使肿瘤细胞逃逸宿主的免疫攻击。肿瘤细胞可下调MHCI类分子的表达,使肿瘤特异性CD8 CTL无法对其识别和杀伤。表达肿瘤抗原的肿瘤细胞不表达或低表达CD80和CD86等共刺激分子,使肿瘤特异性T细胞处于无能状态。

(二)上调免疫抑制性因子肿瘤细胞可通过分泌TGF-β、IL-10等抑制性细胞因子抑制机体APC、T细胞和NK细胞的功能。某些肿瘤细胞表面可表达FasL,诱导肿瘤特异性T细胞凋亡。肿瘤细胞还可通过主动诱导CD4 CD25 调节性T细胞(Treg)而抑制免疫应答。

(三)诱导免疫抑制性细胞巨噬细胞在肿瘤免疫中具有双重作用。一方面作为专职性抗原提呈细胞和固有免疫效应细胞介导抗肿瘤作用,另一方面,浸润肿瘤局部的一类巨噬细胞,被肿瘤细胞分泌的某些物质驯化,成为免疫抑制性巨噬细胞,通过产生IL-10、TGF-β等因子和酶类,促进肿瘤的生长和转移。

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